奧卡西平片(曲萊)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用

【藥品名稱】

通用名稱：奧卡西平片

商品名稱：奧卡西平片(曲萊)

英文名稱：oxcarbaxepine tablets

【主要成份】 奧卡西平。

【成 份】

化學(xué)名：10，11-二氫-10-氧代-5 h-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺

分子式：c15h12n2o2

分子量：252.3

【性 狀】 曲萊為淺灰綠色（0.15g）、黃色（0.3g）或淺粉紅色（0.6g）橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類(lèi)白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】  本品適用于癲癇成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。

【規(guī)格型號(hào)】0.3g*10s*5板（曲萊）

【用法用量】 本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品 應(yīng)該從臨床有效劑量開(kāi)始用藥，1天內(nèi)分為2次給藥。本品可以空腹或與食物一起服用。對(duì)沒(méi)有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下。1、成人：①單藥治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天），分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過(guò)600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間，絕大多數(shù)病人對(duì)每日900 mg的劑量即有效果。未使用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200 mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日2400 mg的劑量證明是有效的。②聯(lián)合治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天）分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過(guò)600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間。聯(lián)合用藥的對(duì)照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400 mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400 mg的劑量。 對(duì)每日服用劑量超過(guò)2400 mg沒(méi)有進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)研究。老年人建議對(duì)有腎功能損害的老年人，調(diào)整藥物劑量（見(jiàn)腎功能損害的病人）。對(duì)易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。肝功能損害的病人：對(duì)于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。對(duì)重度肝功能損害病人未進(jìn)行過(guò)服用本品的臨床試驗(yàn)。腎功能損害的病人：有腎功能損害的病人（肌酐清除率<30 ml/分），本品起始劑量應(yīng)該是常規(guī)劑量的一半（300 mg/ 日），并且增加劑量時(shí)間間隔不得少于1周，直到獲得滿意的臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時(shí)，必須進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。 2、 兒童： ①5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過(guò)程中，起始的治療劑量為8-10 mg/kg/日，分為2次給藥。聯(lián)合治療中，平均大約30 mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔1個(gè)星期增加每天的劑量，每次增量不要超過(guò)10 mg/kg/日，最大劑量為46 mg/kg/日。 ②5歲以下的兒童目前沒(méi)有充足的資料支持5歲以下的兒童使用本品。

【不良反應(yīng)】在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過(guò)性的，主要發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。

【禁 忌】 1.已知對(duì)本品任何成份過(guò)敏的病人。2.房室傳導(dǎo)阻滯者。

【注意事項(xiàng)】 1.對(duì)卡馬西平過(guò)敏的病人， 在使用本品治療過(guò)程中，也可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過(guò)敏反應(yīng)率為25-30%。2.過(guò)敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對(duì)卡馬西平?jīng)]有過(guò)敏史的病人。作為一條原則，在首次出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)征象的時(shí)候，應(yīng)該立即停用本品。3.可達(dá)2.7%的病人使用本品治療時(shí)，血清鈉會(huì)下降到125 mmol/l以下，但常常沒(méi)有臨床癥狀，并不需要改變治療。如果考慮臨床干預(yù)，來(lái)自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示，減少或者停用本品，或者對(duì)病人采取保守治療（例如減少液體的攝入），血清鈉水平都會(huì)回到正�；�線以上。以下情況需注意 ：有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人 ；有低鈉血癥的病人 ；同時(shí)使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，去氨加壓素)，或者是使用非甾體抗炎藥（例如吲哚美辛）治療的病人，在開(kāi)始用本品前應(yīng)該測(cè)定血清鈉水平，開(kāi)始治療以后大約2周測(cè)定血清鈉水平。然后，在治療的前3個(gè)月中，每隔1個(gè)月或者根據(jù)臨床需要測(cè)定血清鈉水平。 對(duì)于上述提到的危險(xiǎn)因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時(shí)又使用本品治療的病人，也應(yīng)進(jìn)行血清鈉的監(jiān)測(cè)。作為一條原則，在用本品治療時(shí)，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)該考慮測(cè)定血清鈉水平。另外，測(cè)定血清鈉水平可以作為實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)常規(guī)指標(biāo)的一部分。4.心衰的病人，應(yīng)定期進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測(cè)定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。5.盡管臨床試驗(yàn)沒(méi)有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對(duì)有心臟傳導(dǎo)疾病的病人（例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常），應(yīng)該小心地監(jiān)測(cè)。（心律失常（cardiacarrhythmia）指心律起源部位、心搏頻率與節(jié)律以及沖動(dòng)傳導(dǎo)等任一項(xiàng)異常�！靶穆晌蓙y”或“心律不齊”等詞的含義偏重于表示節(jié)律的失常，心律失常既包括節(jié)律又包括頻率的異常，更為確切和恰當(dāng)。正常心律起源于竇房結(jié)，頻率60次～100次/min（成人），比較規(guī)則。竇房結(jié)沖動(dòng)經(jīng)正常房室傳導(dǎo)系統(tǒng)順序激動(dòng)心房和心室，傳導(dǎo)時(shí)間恒定（成人0.12～1.21秒）；沖動(dòng)經(jīng)束支及其分支以及浦肯野纖維到達(dá)心室肌的傳導(dǎo)時(shí)間也恒定（<0.10秒）。） 6.有關(guān)肝炎的病例報(bào)道非常罕見(jiàn)，且在大多數(shù)病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由懷疑肝功能有損害，應(yīng)進(jìn)行檢查，考慮終止本品的治療。 和其它抗癲癇藥一樣，本品應(yīng)避免突然停藥。應(yīng)該逐漸地減少劑量，以避免誘發(fā)癇性發(fā)作（發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài)）。如果不得不突然停藥，例如由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴(yán)格的觀察下進(jìn)行。 7.奧卡西平的酶誘導(dǎo)能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時(shí)使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)該降低。 應(yīng)告知育齡期的女性，本品和激素類(lèi)避孕藥同時(shí)使用能夠?qū)е卤茉行Ч�的喪失。�?duì)于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類(lèi)避孕藥。 8.接受本品治療的病人，應(yīng)避免飲酒以免發(fā)生附加的鎮(zhèn)靜作用。 9.對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響：本品能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反應(yīng)能力受損。因此，駕駛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)該特別小心。

【兒童用藥】參見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑。

【老年患者用藥】參見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 一、妊娠：1.有確切的證據(jù)表明奧卡西平片(曲萊)對(duì)人的胚胎有危險(xiǎn)，但是，藥物對(duì)患有闐癇病的母親的益處可能會(huì)大于其危險(xiǎn)性。2.奧卡西平片(曲萊)沒(méi)有足夠的證據(jù)和臨床人體對(duì)照研究能夠?qū)ζ陂g服用本品的安全性進(jìn)長(zhǎng)地評(píng)價(jià)。對(duì)于在治療期間的婦女，或者在孕期給予本品治療的婦女，必須仔細(xì)權(quán)衡使用藥物的利弊。3.奧卡西平和其活性代謝物mhd能夠通過(guò)胎盤(pán)屏障。4.使用本藥物在懷孕的最后幾個(gè)星期，母親應(yīng)服用維生素k1，新生兒也應(yīng)服用。5.維生素b12缺乏者應(yīng)該排除或進(jìn)行治療。二、哺乳：1.在哺乳期間，應(yīng)對(duì)使用本品治療的利弊進(jìn)行仔細(xì)考慮。2.用母乳喂養(yǎng)母親不得給予奧卡西平片(曲萊)治療。

【藥物相互作用】 1.酶抑制：奧卡西平或mhd對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-p450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見(jiàn)或輕微。2.酶誘導(dǎo)：對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和mhd對(duì)cyp2b的同工酶和cyp3a4亞群有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和mhd是否對(duì)其它的cyp同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)還不十分清楚。3.與其它抗癲癇藥的相互作用：沒(méi)有觀察到本品的自身誘導(dǎo)作用。4.激素類(lèi)避孕藥：參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]5.鈣離子拮抗劑：反復(fù)與奧卡西平片(曲萊)一起服用，非洛地平auc降低28%，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。6.與其它藥物的相互作用：臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥治療的病人，沒(méi)有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。

【藥物過(guò)量】 1.有關(guān)于過(guò)量服用奧卡西平的個(gè)案報(bào)道，最大攝入劑量為24g。給予對(duì)癥治療后，病人全部恢復(fù)。2.癥狀和體征：嗜睡，輕度頭痛，惡心，嘔吐，運(yùn)動(dòng)過(guò)度，低鈉血癥，共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫。3.治療：沒(méi)有特殊的解毒劑。 應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥和支持性治療，可以考慮洗胃來(lái)清除藥物和/或服用活性炭使曲萊失去活性。建議監(jiān)測(cè)生命體征，特別應(yīng)該注意有無(wú)出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】盡管目前對(duì)多數(shù)抗癲癇藥物作用的確切機(jī)制尚未完全弄清，但是仍可認(rèn)為該類(lèi)藥物是通過(guò)改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生其效用。根據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平和其單羥基衍生物(mhd)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時(shí)，這兩種化合物抑制了細(xì)胞培養(yǎng)中的鼠神經(jīng)元的鈉依賴性動(dòng)作電位的持續(xù)性高頻重復(fù)放電，這種效應(yīng)可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動(dòng)的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結(jié)果表明，消旋mhd及其兩種對(duì)映體的抗癲癇作用也因?yàn)橛锈涬x子通道的參與調(diào)節(jié)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收?奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆�地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物，mhd)。?健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，mhd平均血漿峰值濃度cmax為34μmol/l，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為4.5小時(shí)。食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】鋁塑包裝：10片/板，5板/盒。

【有 效 期】36 月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)jx20060176

【批準(zhǔn)文號(hào)】H20171032

【生產(chǎn)企業(yè)】novartis farma s.p.a(意大利)

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