奧卡西平片(仁澳)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：奧卡西平片

商品名稱：奧卡西平片(仁澳)

英文名稱：aokaxiping pian

【主要成份】 奧卡西平。

【成 份】

化學(xué)名：10,11-二氫-10-氧代-5h-二苯并[b,f]氮雜-5-甲酰胺

分子式：c15h12n2o2

分子量：252.27

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣顯淡黃色。

【適應(yīng)癥/功能主治】  本品適用于治療癲癇原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。

【規(guī)格型號(hào)】0.3g*30s(仁澳)

【用法用量】用法：本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單獨(dú)治療和聯(lián)合用藥中，本品可從臨床有效劑量開始用藥，一天內(nèi)分兩次給藥，根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量；當(dāng)使用奧卡西平代替其他抗癲癇藥治療時(shí)，在奧卡西平治療開始后，應(yīng)逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。如果本品與其他抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。本品可以空腹或與食物一起服用。用量：對(duì)沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如說明書所示。奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度從而使本品治療更加方便。

【不良反應(yīng)】大多數(shù)不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療開始階段。本品最常見的不良反應(yīng)有：疲勞、頭暈、頭痛、嗜睡、復(fù)視、惡心、嘔吐等。

【禁 忌】 1.對(duì)本品或其任一成份過敏的患者禁用。2.房室傳導(dǎo)阻滯者。

【注意事項(xiàng)】 1.應(yīng)放在兒童不能接觸和看見的地方。2.本品可引起低鈉血癥，服藥期間應(yīng)定時(shí)檢查血鈉。若血鈉<125mmol/l，通過減量、停藥或保守處理（如限制飲水）后血鈉水平可恢復(fù)正常 3.本品可能降低激素避孕藥效果，建議服用本品期間改用其它不含激素的避孕方法。 4.應(yīng)逐漸減量至停藥，以最大可能地避免癲癇發(fā)作頻率增加。 5.本品可引起頭暈和嗜睡，服用本品后不要駕駛汽車或操作機(jī)器。 6.腎損害患者應(yīng)從常規(guī)起始劑量的一半開始服用，并逐漸緩慢加量。 7.對(duì)卡馬西平過敏的患者只有在可能的益處大于潛在的危險(xiǎn)時(shí)才可服用本品；如出現(xiàn)過敏反應(yīng)跡象或臨床癥狀，應(yīng)立即停藥。

【兒童用藥】遵醫(yī)囑。

【老年患者用藥】遵醫(yī)囑。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷（如：腭裂）。動(dòng)物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長(zhǎng)遲緩和畸形發(fā)生率增加。用藥時(shí)應(yīng)考慮以下情況：女性患者如果在接受本品治療期間懷孕，或計(jì)劃懷孕，或在妊娠期需要開始本品治療，必須認(rèn)真權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險(xiǎn)。這一點(diǎn)在懷孕最初的三個(gè)月尤為重要。應(yīng)當(dāng)給予最小有效劑量。對(duì)育齡婦女給予奧卡西平時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。應(yīng)向患者告知，致畸危險(xiǎn)可能增加，并建議其進(jìn)行產(chǎn)前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會(huì)對(duì)母親和胎兒同時(shí)產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測(cè)和預(yù)防：抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應(yīng)補(bǔ)充葉酸。由于妊娠期的生理變化，奧卡西平活性代謝物——10-羥基衍生物（mhd）的血漿濃度可能逐漸下降。推薦妊娠期婦女使用本品時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察其臨床反應(yīng)，并考慮檢測(cè)mhd血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對(duì)癲癇的有效控制。對(duì)產(chǎn)后mhd血漿濃度水平也應(yīng)考慮進(jìn)行監(jiān)測(cè)，特別是在妊娠期劑量增大的情況下。新生兒：在新生兒中報(bào)道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對(duì)在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒應(yīng)給予維生素k1。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（mdh）能夠通過胎盤屏障。在某案例中可見新生兒和母體的血漿mhd濃度相似。動(dòng)物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長(zhǎng)延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。通過乳汁，本品對(duì)嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。

【藥物相互作用】 1.酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素p450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物mhd抑制了cyp2c19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過cyp2c19代謝的藥物（例如，苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過cyp2c19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或mhd對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-p450復(fù)合物幾乎沒有抑制作用：cyp1a2、cyp2a6、cyp2c9、cyp2d6、cyp2e1、cyp4a9和cyp4a11。2.酶誘導(dǎo)：體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和mhd對(duì)細(xì)胞色素cyp3a4、cyp3a5有誘導(dǎo)作用。cyp3a4、cyp3a5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服激素類避孕藥和某些抗癲癇藥（例如，卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低（見下表）。血漿濃度下降在其他主要通過cyp3a4和cyp3a5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環(huán)孢素）。在體外研究中，奧卡西平和mhd僅能輕微地誘導(dǎo)udp-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（udpgt），因此mhd在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與udpgt結(jié)合而清除的藥物（例如，丙戊酸類，拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和mhd僅有輕微的誘導(dǎo)能力，但當(dāng)與這些主要由cyp3a4或通過與udpgt結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停止本品治療時(shí)，需要降低這些藥物的劑量。對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和mhd對(duì)cyp2b和cyp3a4亞群的同功酶有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和mhd是否對(duì)其它的cyp同功酶也有誘導(dǎo)作用現(xiàn)在還不十分清楚。3.激素類避孕藥： 本品對(duì)兩類口服激素類避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均auc分別降低了48～52%和32～52%。對(duì)其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此，與本品同時(shí)使用可能會(huì)使激素類避孕藥失效，參見(注意事項(xiàng))。4.鈣離子拮抗劑：反復(fù)同時(shí)與本品一起服用，非洛地平的auc降低28%，然而血漿濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。

【藥物過量】 有關(guān)于過量服用奧卡西平的個(gè)案報(bào)道，最大攝入劑量為24000mg。給予對(duì)癥治療后，病人全部恢復(fù)。1.癥狀和體征：藥物過量導(dǎo)致如下癥狀和體征：嗜睡，頭暈，惡心，嘔吐，運(yùn)動(dòng)過度，低鈉血癥，共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫。2.治療：沒有特殊的解毒劑。應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥和支持性治療，可以考慮洗胃以清除藥物和/或服用活性炭使本品失去活性。建議監(jiān)測(cè)生命體征，特別應(yīng)該注意有無(wú)出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】奧卡西平主要由其10-單羥基代謝產(chǎn)物（mhd）發(fā)揮作用。奧卡西平及mhd的作用機(jī)制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及mhd可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩(wěn)定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導(dǎo)和調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及mhd與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)節(jié)受體位點(diǎn)無(wú)明顯作用。奧卡西平及mhd在動(dòng)物模型中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導(dǎo)的強(qiáng)直性發(fā)作和藥物誘導(dǎo)的陣攣性發(fā)作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少?gòu)?fù)發(fā)的頻率。在最大電休克試驗(yàn)中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或mhd分別為5天和4周，未產(chǎn)生耐受性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.吸收：奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆�地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物，mhd)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，mhd平均血漿峰值濃度cmax為34μmol/l，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為4.5小時(shí)。食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。2.分布： mhd表觀分布容積為49升，大約40％的mhd與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和mhd不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，mhd占70%，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被清除。一天兩次服用奧卡西平，mhd能夠在2～3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時(shí)，mhd的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300～2400mg之間時(shí)，其mhd血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。3.代謝：肝臟細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為mhd，該物質(zhì)是本品發(fā)揮主要藥理作用的活性物質(zhì)，mhd進(jìn)一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無(wú)藥理活性的10，11-二羥基衍生物（dhd）。4.消除：奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以mhd的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以mhd原型通過尿液排出，其中mhd的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49%，mhd原形為27%；無(wú)活性的dhd約占3%，奧卡西平的其它結(jié)合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3～2.3個(gè)小時(shí)。但是，mhd的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。

【貯 藏】置陰涼處保存。

【包 裝】0.3g*30s/盒。

【有 效 期】18 月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】ybh20382005

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20051518

【生產(chǎn)企業(yè)】北京四環(huán)制藥有限公司

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