瑞舒伐他汀鈣片(京諾)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：瑞舒伐他汀鈣片

商品名稱(chēng)：瑞舒伐他汀鈣片(京諾)

英文名稱(chēng)：rosuvastatin calcium tablets

【主要成份】 本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。

化學(xué)名稱(chēng)：雙-[（e）-7-[4-（4-氟基苯基）-6-異丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3r,5s）-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。

分子式：(c22h27fn3o6s)2ca

分子量：1001.15

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】  適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（iia型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（iib型）。

【規(guī)格型號(hào)】5mg*6片*2板/盒

【用法用量】

1.口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。

2.本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。

【不良反應(yīng)】

1.本品所見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在國(guó)外對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。 不良事件的頻率按如下次序排列：常見(jiàn)（發(fā)生率＞1/100，＜1/10）；少見(jiàn)（＞1/1000，＜1/100）；罕見(jiàn)（＞1/10000，＜1/1000）；極罕見(jiàn)（＜1/10000）。

2.罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫。

3.神經(jīng)系統(tǒng)異常。常見(jiàn)：頭痛、頭暈。

4.胃腸道異常。常見(jiàn)：便秘、惡心、腹痛。

5.皮膚和皮下組織異常。少見(jiàn)：瘙癢、皮疹和蕁麻疹。

6.骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常。常見(jiàn)：肌痛   罕見(jiàn)：肌病和橫紋肌溶解。

7.全身異常。常見(jiàn)：無(wú)力 同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。

8.對(duì)腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管。約1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無(wú)或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無(wú)或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。

【禁 忌】對(duì)瑞舒伐他汀或本品中任何成份過(guò)敏者；活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍的正常值上限（uln）的患者；嚴(yán)重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30ml/min）；肌病患者；同時(shí)使用環(huán)孢素的患者；妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。

【注意事項(xiàng)】

1.對(duì)腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。

2.對(duì)骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。

3.肌酸激酶檢測(cè)：不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起ck升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶（ck），這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若ck基礎(chǔ)值明顯升高（>5×uln），應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者ck基礎(chǔ)值>5×uln，則不可以開(kāi)始治療。

4.對(duì)任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇）的患者，不可使用本品。

5.對(duì)肝臟的影響：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，過(guò)量飲酒和/或有肝病史者應(yīng)慎用本品。建議在開(kāi)始治療前及開(kāi)始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測(cè)。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍，本品應(yīng)停用或降低劑量。

6.對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下或腎病綜合征的高膽固醇血癥，應(yīng)在開(kāi)始本品治療前治療原發(fā)疾病。

7.對(duì)駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器的影響：確定本品對(duì)駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而，根據(jù)藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)考慮到治療中可能會(huì)發(fā)生眩暈。

【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。

【老年患者用藥】無(wú)需調(diào)整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧�。由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要，來(lái)自hmg-coa還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過(guò)了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過(guò)程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無(wú)有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。

【藥物相互作用】

1.環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時(shí)，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。

2.維生素k拮抗劑：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，對(duì)同時(shí)使用維生素k拮抗劑（如：華法林）的患者，開(kāi)始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致inr升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致inr降低。在這種情況下，適當(dāng)檢測(cè)inr是需要的。

3.吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時(shí)使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。根據(jù)專(zhuān)門(mén)的相互作用研究的資料，預(yù)計(jì)本品與非諾貝特?zé)o藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類(lèi)和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與hmg-coa還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險(xiǎn)增加，這可能是由于它們單獨(dú)給藥時(shí)能引起肌病。

4.抗酸藥：同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。

5.紅霉素：本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20％、cmax下降30％。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動(dòng)增加所致。

6.口服避孕藥/激素替代治療（hrt）：同時(shí)使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的auc分別增加26％和34％。在選擇口服避孕藥劑量時(shí)應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無(wú)同時(shí)使用本品和hrt的受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類(lèi)似的相互作用。但是，在臨床試驗(yàn)中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。

7.其它藥物：根據(jù)來(lái)自專(zhuān)門(mén)的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計(jì)本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。

8.細(xì)胞色素p450酶：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素p450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（cyp2c9和cyp3a4的一種抑制劑）或酮康唑（cyp2a6和cyp3a4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。與伊曲康唑（cyp3a4的一種抑制劑）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28％，這種增加不被認(rèn)為有臨床意義。因此，估計(jì)不存在由細(xì)胞色素p450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。

【藥物過(guò)量】本品過(guò)量時(shí)沒(méi)有特殊治療方法。一旦發(fā)生過(guò)量，應(yīng)給予對(duì)癥治療，需要時(shí)采用支持性措施。應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能和ck水平。血液透析可能沒(méi)有明顯療效。

【藥理毒理】

1.本品對(duì)hmg-coa還原酶的抑制作用已經(jīng)在大鼠的人體肝微粒體以及克隆并純化的人體hmg、coa還原酶片段進(jìn)行了研究，對(duì)后者的i分別是：普伐他汀44.1nmol/l-1，氟伐他汀27.6nmol?l-1，辛伐他汀11.2nmol/l-1，阿托伐他汀8.2nmol?l-1，瑞舒伐他汀11.2nmol/l-1，表明本品比現(xiàn)有他汀類(lèi)藥物作用更強(qiáng)，在大鼠和人體肝微粒體的研究結(jié)果相似。本品的活性部位表現(xiàn)出較高的人體酶親和力（ki≒0.1nmol/l-1）。酶抑制作用是可逆的，與底物hmg-coa競(jìng)爭(zhēng)，而不與共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸鹽（nadph）競(jìng)爭(zhēng)。

2.瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的hmg-coa還原酶抑制劑。hmg-coa還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶a轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝ldl受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)ldl的攝取和分解代謝，并抑制肝臟vldl合成，從而減少vldl和ldl顆粒的總數(shù)量。3.對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異�；颊�，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ldl-c、apob、非hdl-c水平。瑞舒伐他汀也能降低tg、升高h(yuǎn)dl-c水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ldl-c、vldl-c、apob、非hdl-c、tg水平，并升高h(yuǎn)dl-c水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。

【藥代動(dòng)力學(xué)】瑞舒伐他汀鈣片（降血脂藥）在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)單次給藥,口服給藥劑量為5～20mg時(shí)，瑞舒伐他汀鈣在國(guó)人體內(nèi)具有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。

【貯 藏】陰涼，干燥保存。

【包 裝】鋁塑包裝；5mg*6片*2板/盒。

【有 效 期】18 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20080482

【生產(chǎn)企業(yè)】浙江京新藥業(yè)股份有限公司

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