瑞舒伐他汀鈣片(可定)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：瑞舒伐他汀鈣片

商品名稱：瑞舒伐他汀鈣片(可定)

英文名稱：rosuvastatin calcium tablets

【主要成份】

本品活性成份為瑞舒伐他汀鈣。

分子式：(c22h27fn3o6s)2ca

分子量：1001.15

【性 狀】 本品為粉紅色薄膜衣片。

【適應(yīng)癥/功能主治】  本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（iia型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（iib型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如ldl去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

【規(guī)格型號】10mg*7s(可定)

【用法用量】 在治療開始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性�？诜�。本品常用起始劑量為5 mg， 一日一次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。腎功能不全患者用藥輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。肝功能損害患者用藥在child-pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應(yīng)考慮對腎功能的評估。沒有在child-pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的患者。人種已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。

【不良反應(yīng)】本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在國外對照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發(fā)生率＞1/100，＜1/10）；少見（＞1/1000，＜1/100）；罕見（＞1/10000，＜1/1000）；極罕見（＜1/10000）。 免疫系統(tǒng)異常 罕見：過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫。神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見：便秘、惡心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常 常見：肌痛 罕見：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見：無力 同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢。對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管。約1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。詳見內(nèi)包裝說明書。

【禁 忌】本品禁用于：

1.對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。

2.活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限（uln）的患者。

3.嚴(yán)重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30ml/min）。

4.肌病患者。

5.同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。

6.妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。

【注意事項(xiàng)】 對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 蛋白尿未被認(rèn)為是急性或進(jìn)展性腎病的前兆（見“不良反應(yīng)”）。對骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20 mg的患者中。依折麥布與hmg-coa還原酶抑制劑合用時(shí)有極罕見的橫紋肌溶解癥的報(bào)告。不排除藥效的相互影響，這些藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。肌酸激酶檢測不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起ck升高的似是而非的因素時(shí)檢測肌酸激酶（ck），這樣會(huì)混淆對結(jié)果的解釋。若ck基礎(chǔ)值明顯升高（]5×uln），應(yīng)在5～7天內(nèi)再進(jìn)行檢測確認(rèn)。若重復(fù)檢測確認(rèn)患者ck基礎(chǔ)值]5×uln，則不可以開始治療。治療前和其它hmg－coa還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。詳見內(nèi)包裝說明書。

【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，不建議兒科使用本品。

【老年患者用藥】無需調(diào)整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧�。由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來自hmg-coa還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過了對孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。

【藥物相互作用】

1.環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時(shí)，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。

2.維生素k拮抗劑：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，對同時(shí)使用維生素k拮抗劑（如：華法林）的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致inr升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致inr降低。在這種情況下，適當(dāng)檢測inr是需要的。

3.吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時(shí)使用，可使瑞舒伐汀的cmax和auc增加2倍。

4.根據(jù)專門的相互作用研究的資料，預(yù)計(jì)本品與非諾貝特?zé)o藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。

5.吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與hmg-coa還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險(xiǎn)增加，這可能是由于它們單獨(dú)給藥時(shí)能引起肌病。

6.抗酸藥：同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酯藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。

7.紅霉素：本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的auc（0-t）下降20%、cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動(dòng)增加所致。

8.口服避孕藥/激素替代治療（hrt）：同時(shí)使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的auc分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時(shí)應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時(shí)使用本品和hrt的受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗(yàn)中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。

9.其它藥物：根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計(jì)本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。

10.細(xì)胞色素p450酶：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細(xì)胞p450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（cyp 2cp和cyp 3a4的一種抑制劑）或酮康唑（cyp 2a6和cyp 3a4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。與伊曲康唑（cyp 3a4的一種抑制劑）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28%，這種增加不被認(rèn)為有臨床意義。因此，估計(jì)不存在由細(xì)胞色素p450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。

【藥物過量】本品過量時(shí)沒有特殊的治療方法。一旦發(fā)生過量，應(yīng)給予對癥治療，需要時(shí)采用支持性措施。應(yīng)監(jiān)測肝功能和ck水平。血液透析可能沒有明顯療效。

【藥理毒理】 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性幾個(gè)同類藥物的犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)cns血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細(xì)胞浸潤。與本類藥物結(jié)構(gòu)相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時(shí)，出現(xiàn)劑量依賴性視神經(jīng)退變（視網(wǎng)膜-膝狀體纖維wallerian變性）。1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍），第24天由于瀕死而安樂死，可見脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血、部分壞死。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍），連續(xù)52周，可見角膜渾濁。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍），連續(xù)12周，可見白內(nèi)障發(fā)生。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍），連續(xù)4周，可見視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。犬在劑量≤30mg/kg/天（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍）時(shí)，連續(xù)給藥1年，未見對視網(wǎng)膜的影響。遺傳毒性瑞舒伐他汀在ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、chl細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)中的結(jié)果均為陰性。生殖毒性在大鼠生育力試驗(yàn)中，雄性大鼠自交配前9周至交配期間、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，最高劑量下（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的10倍）未見對生育力的不良影響。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續(xù)1個(gè)月，睪丸中可見巨精細(xì)胞（spermatidic giant cell）。猴經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續(xù)6個(gè)月，可見巨精細(xì)胞、輸精管上皮空泡化。犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當(dāng)于人40mg/天的20倍和10倍。同類藥物也可見類似現(xiàn)象。雌性大鼠交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，高劑量組（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的10倍）可見胎仔體重減輕、骨化延遲。大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（離乳）經(jīng)口給予2、10、50mg/kg/天，高劑量組（按體表面積推算，大于等于人40mg/天的12倍）可見幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（離乳）經(jīng)口給予0.3、1、3mg/kg/天（按體表面積推算，與人40mg/天相當(dāng)），可見胎仔存活率降低，母體動(dòng)物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見致畸性（分別按auc和體表面積推算，與人40mg/天的暴露量相當(dāng)）。致癌性在大鼠104周致癌性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組雌性動(dòng)物可見子宮息肉發(fā)生率顯著升高，低劑量下未見發(fā)生率升高。在小鼠107周致癌性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥劑量為10、60、200mg/kg/天。200mg/kg/天（按auc推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組動(dòng)物可見肝細(xì)胞腺瘤/癌發(fā)生率增加，低劑量下未見發(fā)生率升高。

【藥代動(dòng)力學(xué)】白種人瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示：吸收：口服5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值。絕對生物利用度為20%。分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及l(fā)dl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134l。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結(jié)合率（主要是白蛋白）約為90%。代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10%）。用人肝細(xì)胞進(jìn)行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素p450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是cyp、2c9、2c19、3a4和2d6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為n位去甲基和內(nèi)酯代謝物。n位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內(nèi)酯代謝物被認(rèn)為在臨床上無活性。對循環(huán)中的hmg-coa還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。排泄：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時(shí)。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50l/小時(shí)（變異系數(shù)為21.7%）。和其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運(yùn)子oatp-c。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不變。口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝，主要是n位去甲基。詳見內(nèi)包裝說明書。

【貯 藏】置陰涼干燥處。

【包 裝】雙鋁包裝，10mg*7片/盒。

【有 效 期】36 月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20160545

【生產(chǎn)企業(yè)】astrazeneca uk limited(英國)(阿斯利康制藥有限公司分裝)

瑞舒伐他汀鈣片(可定)多少錢一盒