拉米夫定片(健甘靈)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：拉米夫定片

商品名稱：拉米夫定片(健甘靈)

【主要成份】 本品主要成份為拉米夫定。

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】  拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[alt]升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷�性乙型肝炎病人的治療�?/p>

【規(guī)格型號】0.1g*14s（健甘靈）

【用法用量】本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日一次，每次0.1g(1片)，飯前或飯后服均可。詳見包裝說明書。

【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。

【禁 忌】對本品過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】 1.應(yīng)提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,不能自行停藥，并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個(gè)月測一次alt水平，每6個(gè)月測一次hbvdna和hbeag。 2.hbsag陽性但alt水平正常的病人，即使hbeag和/或hbvdna陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3.隨著拉米夫定治療時(shí)間的延長，在部分病人中可檢測到乙型肝炎病毒的ymdd變異株，這種變異株對拉米夫定的敏感性下降

【兒童用藥】在中國尚無兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。

【老年患者用藥】對于因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無顯著變化，只有在肌酐清除率<30ml/分鐘時(shí)，才有影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠3個(gè)月內(nèi)的患者不宜使用本品。妊娠3個(gè)月以上的患者使用本品需權(quán)衡利弊。哺乳婦女服用本品時(shí)暫停哺乳。

【藥物相互作用】由于代謝少、藥物與血漿蛋白結(jié)合少以及幾乎完全的經(jīng)腎臟清除，拉米夫定與其它藥物相互作用的可能性小。 有人觀察到，齊多夫定與拉米夫定合用時(shí)，齊多夫定的cmax中度升高(28%)，但總暴露(auc)水平無顯著變化。齊多夫定對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無影響(見藥代動(dòng)力學(xué))。 應(yīng)考慮拉米夫定與其它同時(shí)使用的藥物之間相互作用的可能性，尤其是清除的主要途徑都是通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(如甲氧芐啶)在腎臟進(jìn)行主動(dòng)分泌的藥物。其它藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)僅部分經(jīng)此機(jī)制清除，未顯示與拉米夫定有相互作用。核苷類似物(如去羥肌苷，)同齊多夫定一樣，不經(jīng)此機(jī)制清除，不可能與拉米夫定發(fā)生相互作用。 同服甲氧芐啶/磺胺甲噁唑160 mg/800 mg，其中的甲氧芐啶成份使拉米夫定暴露增加40%，磺胺甲噁唑成份不發(fā)生相互作用。然而，除非患者腎功能受損，否則不必調(diào)整拉米夫定的用量(見用法用量)。拉米夫定對甲氧芐啶或磺胺甲噁唑的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。當(dāng)需要同時(shí)使用上述藥物時(shí)，應(yīng)對患者進(jìn)行臨床監(jiān)測。應(yīng)避免將拉米夫定與治療卡氏肺囊蟲肺炎(pcp)及弓形體病時(shí)大劑量復(fù)方甲噁唑(co-trimoxazole)合用。 拉米夫定的代謝不涉及cyp3a，不可能與經(jīng)此系統(tǒng)代謝的藥物(如蛋白酶抑制劑)發(fā)生相互作用。 在未獲得進(jìn)一步的資料之前，建議不要將拉米夫定與靜脈注射的更昔洛韋或膦甲酸鹽合用。 當(dāng)拉米夫定與扎西他濱合用時(shí)，拉米夫定可能抑制細(xì)胞內(nèi)的扎西他濱磷酸化。因此，拉米夫定不推薦與扎西他濱合用。

【藥物過量】在有限的關(guān)于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復(fù)。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關(guān)的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因?yàn)槔�米夫定可透析清除，所以�?dāng)用藥過量且出現(xiàn)臨床癥狀或體征時(shí)，可采取連續(xù)的血液透析進(jìn)行治療。

【藥理毒理】 1.藥理作用：拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(l-tp)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(hbv)多聚酶嵌入到病毒dna中，導(dǎo)致dna鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物(、(和(-dna多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動(dòng)物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清dna水平回升。長期使用拉米夫定，可導(dǎo)致hbv對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與hbv聚合酶催化反應(yīng)區(qū)ymdd序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含ymdd變異的hbv重組體的復(fù)制能力低于野生型hbv。目前尚不清楚hbv的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。2.毒理研究(1)遺傳毒性：拉米夫定在微生物致突變試驗(yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量下的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性。(2)生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發(fā)育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí)，未見此類現(xiàn)象發(fā)生。對妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進(jìn)入胎仔體內(nèi)。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴(yán)格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。(3)致癌性：大鼠和小鼠的長期致癌試驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng)暴露水平達(dá)到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí)，未表現(xiàn)出明顯的致癌性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80～85％�？诜�給藥后，最大血藥濃度(cmax)的平均達(dá)峰時(shí)間(tmax)約為1小時(shí)。以每日一次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度cmax為1.1～1.5(g/ml(4.8-6.5(mol/l)左右，谷值血藥濃度為0.015～0.020(g/ml(0.065-0.087(mol/l)。拉米夫定與食物同時(shí)服用可延遲tmax并降低cmax(最大至47%)，但不會改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。2.分布：靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3l/kg，在治療劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)入腦脊液(csf)中，口服拉米夫定2～4小時(shí)后，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。 3.代謝：代謝是拉米夫定清除的一個(gè)次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5～10%)，且血漿蛋白結(jié)合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。 4.排泄：拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過濾和分泌(有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70%，平均系統(tǒng)清除率為0.3l/h/kg,清除半衰期為5～7小時(shí)。 5.特殊人群：對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率<50ml/分的患者應(yīng)降低用藥劑量(參見用法用量)。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無影響。老年人機(jī)體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無顯著影響，只有在肌酐清除率<50ml/min時(shí)才會有所影響(參見用法用量)。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】鋁塑包裝，14片/板×1板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20103481

【生產(chǎn)企業(yè)】湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司

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