克拉霉素緩釋片(江波)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：克拉霉素緩釋片

商品名稱(chēng)：克拉霉素緩釋片

【主要成份】 本品主要成份為克拉霉素。

【成 份】

化學(xué)名：6-0-甲基紅霉素。

分子式：c38h69no13

分子量：747.96

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后片芯顯白色或類(lèi)白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】 克拉霉素緩釋片適用于對(duì)克拉霉素敏感的微生物所引起的感染： 1.下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等； 2.上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等； 3.皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

【規(guī)格型號(hào)】0.5g*4s*2板

【用法用量】口服，成人常用推薦劑量為每次一片(0.5g)，每日一次。餐中服用。不要壓碎或咀嚼克拉霉素緩釋片。 12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請(qǐng)使用其他適宜劑型的品種。 在更為嚴(yán)重感染時(shí)，劑量可增至每日一次，每次2片(1g)。治療周期通常為7～14天。 克拉霉素緩釋片禁用于嚴(yán)重腎功能損害患者(肌酐清除率＜30ml/min＝。克拉霉素片也許可以用于該患者群。 腎功能中度受損(肌酐清除率為30～60ml/min)的患者，應(yīng)將劑量減少50%，其最大劑量為每天服用1片(0.5g) 克拉霉素緩釋片。

【不良反應(yīng)】克拉霉素耐受性較好。曾有報(bào)道暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用包括：眩暈、頭昏、焦慮、失眠、惡夢(mèng)、耳鳴、干擾、定向障礙、幻覺(jué)、精神障礙和人格障礙。曾有一名雙極障礙病史的患者在服用8g克拉霉素后，出現(xiàn)精神狀態(tài)的改變，偏執(zhí)狂行為，低鉀血癥和低氧血癥。也曾有報(bào)道嗅覺(jué)改變，通常和味覺(jué)顛倒聯(lián)系起來(lái)。曾報(bào)道了用藥后聽(tīng)覺(jué)喪失，而停藥后恢復(fù)的病例。其它副作用包括：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛和變態(tài)反應(yīng)，從風(fēng)疹、輕度皮疹和血管神經(jīng)性水腫到過(guò)敏反應(yīng)和很少見(jiàn)的stevens-johnson綜合癥/毒性皮壞死活離。 如同其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，罕見(jiàn)報(bào)道服用克拉霉素后出現(xiàn)qt間期延長(zhǎng)，心室纖顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。 有報(bào)道克拉霉素同其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素類(lèi)似，服藥后會(huì)出現(xiàn)肝功能障礙(一般為可逆性)包括：肝功的改變和膽汁凝積合并或不合并黃疸。肝功障礙可能很?chē)?yán)重，但罕見(jiàn)肝功衰竭的報(bào)道。 有報(bào)告表明服用大劑量克拉霉素可能產(chǎn)生胃腸道癥狀。伴隨過(guò)量而產(chǎn)生的副作用應(yīng)當(dāng)采用洗胃和支持性措施。如同其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，血中克拉霉素水平不會(huì)受血透或腹膜透析的影響。其它副作用包括：惡心、消化不良、腹瀉、嘔吐、腹痛和感覺(jué)異常�？谘住⑸嘌�、口腔念珠菌病和舌脫色也曾報(bào)道。 曾報(bào)道散在病例發(fā)生白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。很少有報(bào)道患者服藥后出現(xiàn)血清肌酐增高，間質(zhì)性腎炎和腎衰，胰腺炎和驚厥。 假膜性喉炎在用藥過(guò)程中少見(jiàn)，一旦發(fā)生，嚴(yán)重度不一，可能從輕度喉炎到威脅生命。早有病例報(bào)道低血糖，其中一些發(fā)生于與口服降糖成分或胰島素同時(shí)服用時(shí)。 有報(bào)道用克拉霉素治療后牙齒變色。但牙齒變色一般經(jīng)專(zhuān)業(yè)牙科清潔后可以消除。

【禁 忌】對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用。 由于克拉霉素緩釋片劑量不能降至每日0.5g以下，因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。 克拉霉素禁止與下列藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫奇特和特非那丁。

【注意事項(xiàng)】據(jù)報(bào)道，幾乎所有的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)可能導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。 克拉霉素主要經(jīng)肝臟排泄。因此，對(duì)肝功能受損患者給藥時(shí)應(yīng)慎重。對(duì)腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時(shí)也應(yīng)小心。 還應(yīng)注意克拉霉素與其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物及林可霉素和克林霉素發(fā)生交叉耐藥的可能性。 β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生應(yīng)不影響克拉霉素的活性。注意：多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對(duì)克拉霉素耐藥。

【兒童用藥】12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請(qǐng)使用其他適宜劑型的品種。

【老年患者用藥】研究者進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，評(píng)估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環(huán)系統(tǒng)血漿濃度較高，消除較慢。但當(dāng)腎清除與肌酐清除率相關(guān)時(shí)，兩組間無(wú)差異。由此可見(jiàn)，克拉霉素的體內(nèi)處置與腎功能有關(guān)，而與年齡無(wú)關(guān)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應(yīng)慎重，尤其是在妊娠頭3個(gè)月�？死�霉素可由乳汁排出。

【藥物相互作用】與細(xì)胞色素p450的相互作用 有數(shù)據(jù)表明，克拉霉素主要由肝細(xì)胞色素p4503a(cyp3a)同功酶代謝，這是決定許多藥物相互作用的重要機(jī)制。該機(jī)制下，與克拉霉素同時(shí)使用的其它藥物的代謝受到抑制，從而其血清中的藥物濃度升高。 下列一些或一類(lèi)藥物已知或懷疑由相同的cyp3a同功酶代謝：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑(如：華法林)、匹莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長(zhǎng)春堿。通過(guò)細(xì)胞色素p450系統(tǒng)中其它同功酶，以相似機(jī)制發(fā)生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。 臨床研究表明，當(dāng)茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時(shí)，其循環(huán)濃度有幅度不大但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)的升高。 克拉霉素與hmg-coa還原酶抑制劑(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用，極少有橫紋肌溶解的報(bào)道。 西沙必利與克拉霉素合用會(huì)升高病人西沙必利血藥濃度，導(dǎo)致q-t間期延長(zhǎng)，心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和峰值扭轉(zhuǎn)�？死�霉素與匹莫齊特合用也會(huì)有此作用(參見(jiàn)【禁忌】)。 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，時(shí)伴心律失常如q-t間期延長(zhǎng)，室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和峰值扭轉(zhuǎn)(參見(jiàn)【禁忌】)。對(duì)14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素與特非那丁合用會(huì)引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導(dǎo)致q-t間期延長(zhǎng)，但無(wú)任何臨床癥狀。阿司咪唑與其它大環(huán)內(nèi)酯同時(shí)給藥時(shí)也曾觀察到相似反應(yīng)。 有上市后報(bào)道，當(dāng)克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時(shí)有扭轉(zhuǎn)峰值現(xiàn)象發(fā)生。使用克拉霉素治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)這些藥物的血藥濃度。 與其它藥物的相互作用 克拉霉素與地高辛合用會(huì)引起地高辛血藥濃度升高，故應(yīng)考慮進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

【藥物過(guò)量】處理過(guò)量所致的副作用時(shí)應(yīng)及時(shí)排除未吸收的藥物和采取支持性治療。與其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物一樣，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。

【藥理毒理】藥理作用 克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。克拉霉素可與細(xì)菌核糖體5os亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用。在體外，其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性，對(duì)多種需氧和厭氧的革蘭氏陽(yáng)性或革蘭氏陰性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度(mic)為紅霉素最低抑菌濃度的對(duì)數(shù)稀釋濃度。 體外藥效學(xué)研究結(jié)果表明，克拉霉素能抑制嗜肺軍團(tuán)菌和肺炎支原體，殺滅幽門(mén)螺桿菌，其中性條件下的活性強(qiáng)于酸性條件下。體內(nèi)外數(shù)據(jù)表明，它對(duì)分支桿菌的臨床作用顯著。體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭氏陰性菌對(duì)克拉霉素不敏感。 體外藥效學(xué)研究和臨床觀察資料均證實(shí)克拉霉素對(duì)下列細(xì)菌有抗菌活性，對(duì)其引起的感染有效： 革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和單核細(xì)胞增多性李斯特菌。 革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他摩拉克菌，淋球菌，嗜肺性軍團(tuán)菌。 其它：肺炎支原體，肺炎衣原體。 分支桿菌：麻風(fēng)分支桿菌，堪薩斯分支桿菌，海龜分支桿菌，偶發(fā)分支桿菌，鳥(niǎo)型分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌。 β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生不影響克拉霉素的活性。 注意：大多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對(duì)克拉霉素均有耐藥性。 螺桿菌：幽門(mén)螺桿菌。104名病人于治療前分離、培養(yǎng)幽門(mén)螺桿菌后，經(jīng)mic水平的克拉霉素治療，其中，4名有耐藥菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 體外藥效學(xué)研究證實(shí)克拉霉素對(duì)下列細(xì)菌有抗菌活性，但由于缺乏足夠的臨床試驗(yàn)，其用于臨床感染治療的安全性和有效性有待確定： 需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：無(wú)乳鏈球菌，鏈球菌(c、f、g族)，草綠色鏈球菌。 需氧革蘭氏陰性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 厭氧革蘭氏陽(yáng)性菌：梭菌屬， 尼日爾胨球菌，痤瘡丙酸桿菌。 厭氧革蘭氏陰性菌：黑色素原擬桿菌。 螺旋菌：伯氏疏螺旋體，蒼白球密螺旋體。 彎曲桿菌：空腸彎曲桿菌。 克拉霉素在人類(lèi)和其它靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)主要代謝為具有生物活性的14-oh克拉霉素，代謝物對(duì)多數(shù)微生物的活性與克拉霉素一樣或僅為其1/2或1/4，但對(duì)副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉霉素的兩倍。在體外或體內(nèi)，對(duì)流感嗜血桿菌的不同菌株，克拉霉素和14-oh克拉霉素有疊加或協(xié)同作用。 在多個(gè)動(dòng)物感染模型中發(fā)現(xiàn)，克拉霉素的活性是紅霉素的2～10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和由鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均較紅霉素高，在豚鼠軍團(tuán)菌感染中更顯著，即克拉霉素腹腔給藥劑量為1.6mg/kg/天，比紅霉素50 mg/kg/天更有效。

【藥代動(dòng)力學(xué)】克拉霉素緩釋片的動(dòng)力學(xué)研究與.025g和0.5g克拉霉素片的動(dòng)力學(xué)比較研究表明：當(dāng)每日總劑量相同時(shí)，吸收程度也相同�？死�霉素緩釋片的絕對(duì)生物利用度(口服與靜脈注射比較)接近50%。在多次給藥后并未發(fā)現(xiàn)累積，也未見(jiàn)任何種屬代謝傾向的改變。 體外：體外研究的結(jié)果表明在濃度為0.45～4.5 mg/kg/人血漿蛋白結(jié)合率平均為70%。當(dāng)濃度達(dá)到45.0mg/ml時(shí)結(jié)合率降至41%，表示結(jié)合位點(diǎn)可能趨于飽和，但這僅發(fā)生在濃度遠(yuǎn)高于治療藥物有效濃度。 克拉霉素的藥代動(dòng)力學(xué)行為并非是直線(xiàn)式。對(duì)進(jìn)食患者，每日予0.5g克拉霉素緩釋片，克拉霉素和14-羥基克拉霉素的峰穩(wěn)定血漿濃度分別為1.3和0.48mg/ml。當(dāng)每日劑量增至1g時(shí)，穩(wěn)定狀態(tài)值分別為2.4mg/ml和0.67mg/ml。母藥(指克拉霉素)與代謝物的消除半衰期（t?β）分別近似5.3和7.7小時(shí)�？死�霉素和它的羥基代謝物在高劑量時(shí)，其半衰期（t?）明顯延長(zhǎng)。 隨尿排出的大約為克拉霉素劑量的40%，隨糞便排出的大約占30%。 患者 克拉霉素及其14-羥基代謝物極易在組織和體液中分布。從少量患者中得到的有限資料顯示，克拉霉素口服給藥后，在腦脊液(csf)中未達(dá)到有效的濃度(即，血-腦屏障正常的患者的csf藥物濃度只達(dá)血清濃度的1～2%)。組織中的藥物濃度通常較血清中高數(shù)倍。 肝功能不全者 一項(xiàng)研究對(duì)一組健康受試者和一組肝功能不全受試者進(jìn)行了比較，前兩天服用克拉霉素片0.25g，每日2次，第3天單次服用0.25g，結(jié)果兩組受試者的克拉霉素穩(wěn)態(tài)血漿濃度和系統(tǒng)清除無(wú)顯著差異。相反，肝功能不全受試者的14-羥基克拉霉素的濃度顯著較低。母體化合物14-羥基化代謝清除的降低由母體藥物腎清除的增加而被部分抵消，因此肝功能不全受試者和健康受試者具有相當(dāng)?shù)哪阁w藥物穩(wěn)態(tài)血漿濃度。這些結(jié)果提示肝功能中度或重度受損而腎功能正常的患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 腎功能不全者 研究者進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，以評(píng)估和比較腎功能正常和腎功能下降的受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的藥物動(dòng)力學(xué)情況。結(jié)果，腎功能不全者的克拉霉素及其14-羥基代謝物的血漿濃度、半衰期、cmax和cmin較高，auc更大。kelim和尿排泄較低。這些參數(shù)的差異程度與腎功能的損害程度相關(guān)；腎功能損害嚴(yán)重，差異越顯著(見(jiàn)【禁忌】【用法用量】)。

【貯 藏】密封。

【包 裝】0.5g*4s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20052746

【生產(chǎn)企業(yè)】萊陽(yáng)市江波制藥有限責(zé)任公司

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