克拉霉素緩釋片(江波)

處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：克拉霉素緩釋片

商品名稱：克拉霉素緩釋片

【主要成份】 本品主要成份為克拉霉素。

【成 份】

化學名：6-0-甲基紅霉素。

分子式：c38h69no13

分子量：747.96

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后片芯顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】 克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染： 1.下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等； 2.上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等； 3.皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

【規(guī)格型號】0.5g*4s*2板

【用法用量】口服，成人常用推薦劑量為每次一片(0.5g)，每日一次。餐中服用。不要壓碎或咀嚼克拉霉素緩釋片。 12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。 在更為嚴重感染時，劑量可增至每日一次，每次2片(1g)。治療周期通常為7～14天。 克拉霉素緩釋片禁用于嚴重腎功能損害患者(肌酐清除率＜30ml/min＝。克拉霉素片也許可以用于該患者群。 腎功能中度受損(肌酐清除率為30～60ml/min)的患者，應將劑量減少50%，其最大劑量為每天服用1片(0.5g) 克拉霉素緩釋片。

【不良反應】克拉霉素耐受性較好。曾有報道暫時性中樞神經系統(tǒng)的副作用包括：眩暈、頭昏、焦慮、失眠、惡夢、耳鳴、干擾、定向障礙、幻覺、精神障礙和人格障礙。曾有一名雙極障礙病史的患者在服用8g克拉霉素后，出現(xiàn)精神狀態(tài)的改變，偏執(zhí)狂行為，低鉀血癥和低氧血癥。也曾有報道嗅覺改變，通常和味覺顛倒聯(lián)系起來。曾報道了用藥后聽覺喪失，而停藥后恢復的病例。其它副作用包括：頭痛、關節(jié)痛、肌痛和變態(tài)反應，從風疹、輕度皮疹和血管神經性水腫到過敏反應和很少見的stevens-johnson綜合癥/毒性皮壞死活離。 如同其他大環(huán)內酯類藥物，罕見報道服用克拉霉素后出現(xiàn)qt間期延長，心室纖顫和尖端扭轉型室速。 有報道克拉霉素同其他大環(huán)內酯類抗生素類似，服藥后會出現(xiàn)肝功能障礙(一般為可逆性)包括：肝功的改變和膽汁凝積合并或不合并黃疸。肝功障礙可能很嚴重，但罕見肝功衰竭的報道。 有報告表明服用大劑量克拉霉素可能產生胃腸道癥狀。伴隨過量而產生的副作用應當采用洗胃和支持性措施。如同其他大環(huán)內酯類藥物，血中克拉霉素水平不會受血透或腹膜透析的影響。其它副作用包括：惡心、消化不良、腹瀉、嘔吐、腹痛和感覺異常�？谘�、舌炎、口腔念珠菌病和舌脫色也曾報道。 曾報道散在病例發(fā)生白細胞減少癥和血小板減少癥。很少有報道患者服藥后出現(xiàn)血清肌酐增高，間質性腎炎和腎衰，胰腺炎和驚厥。 假膜性喉炎在用藥過程中少見，一旦發(fā)生，嚴重度不一，可能從輕度喉炎到威脅生命。早有病例報道低血糖，其中一些發(fā)生于與口服降糖成分或胰島素同時服用時。 有報道用克拉霉素治療后牙齒變色。但牙齒變色一般經專業(yè)牙科清潔后可以消除。

【禁 忌】對大環(huán)內酯類抗生素過敏者禁用。 由于克拉霉素緩釋片劑量不能降至每日0.5g以下，因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。 克拉霉素禁止與下列藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫奇特和特非那丁。

【注意事項】據報道，幾乎所有的抗生素包括大環(huán)內酯類可能導致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。 克拉霉素主要經肝臟排泄。因此，對肝功能受損患者給藥時應慎重。對腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時也應小心。 還應注意克拉霉素與其它大環(huán)內酯類藥物及林可霉素和克林霉素發(fā)生交叉耐藥的可能性。 β-內酰胺酶的產生應不影響克拉霉素的活性。注意：多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素耐藥。

【兒童用藥】12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。

【老年患者用藥】研究者進行了一項試驗，評估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和藥物動力學情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環(huán)系統(tǒng)血漿濃度較高，消除較慢。但當腎清除與肌酐清除率相關時，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內處置與腎功能有關，而與年齡無關。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應慎重，尤其是在妊娠頭3個月�？死�霉素可由乳汁排出。

【藥物相互作用】與細胞色素p450的相互作用 有數(shù)據表明，克拉霉素主要由肝細胞色素p4503a(cyp3a)同功酶代謝，這是決定許多藥物相互作用的重要機制。該機制下，與克拉霉素同時使用的其它藥物的代謝受到抑制，從而其血清中的藥物濃度升高。 下列一些或一類藥物已知或懷疑由相同的cyp3a同功酶代謝：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑(如：華法林)、匹莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長春堿。通過細胞色素p450系統(tǒng)中其它同功酶，以相似機制發(fā)生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。 臨床研究表明，當茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時，其循環(huán)濃度有幅度不大但有統(tǒng)計學意義(p≤0.05)的升高。 克拉霉素與hmg-coa還原酶抑制劑(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用，極少有橫紋肌溶解的報道。 西沙必利與克拉霉素合用會升高病人西沙必利血藥濃度，導致q-t間期延長，心律失常如室性心動過速、室顫和峰值扭轉。克拉霉素與匹莫齊特合用也會有此作用(參見【禁忌】)。 大環(huán)內酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，時伴心律失常如q-t間期延長，室性心動過速、室顫和峰值扭轉(參見【禁忌】)。對14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素與特非那丁合用會引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導致q-t間期延長，但無任何臨床癥狀。阿司咪唑與其它大環(huán)內酯同時給藥時也曾觀察到相似反應。 有上市后報道，當克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時有扭轉峰值現(xiàn)象發(fā)生。使用克拉霉素治療時應監(jiān)測這些藥物的血藥濃度。 與其它藥物的相互作用 克拉霉素與地高辛合用會引起地高辛血藥濃度升高，故應考慮進行血藥濃度監(jiān)測。

【藥物過量】處理過量所致的副作用時應及時排除未吸收的藥物和采取支持性治療。與其它大環(huán)內酯類藥物一樣，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。

【藥理毒理】藥理作用 克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內酯類抗生素�？死�霉素可與細菌核糖體5os亞基結合，從而抑制其蛋白合成而產生抗菌作用。在體外，其對標準菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性，對多種需氧和厭氧的革蘭氏陽性或革蘭氏陰性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度(mic)為紅霉素最低抑菌濃度的對數(shù)稀釋濃度。 體外藥效學研究結果表明，克拉霉素能抑制嗜肺軍團菌和肺炎支原體，殺滅幽門螺桿菌，其中性條件下的活性強于酸性條件下。體內外數(shù)據表明，它對分支桿菌的臨床作用顯著。體內數(shù)據顯示，腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭氏陰性菌對克拉霉素不敏感。 體外藥效學研究和臨床觀察資料均證實克拉霉素對下列細菌有抗菌活性，對其引起的感染有效： 革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和單核細胞增多性李斯特菌。 革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他摩拉克菌，淋球菌，嗜肺性軍團菌。 其它：肺炎支原體，肺炎衣原體。 分支桿菌：麻風分支桿菌，堪薩斯分支桿菌，海龜分支桿菌，偶發(fā)分支桿菌，鳥型分支桿菌和胞內分支桿菌。 β-內酰胺酶的產生不影響克拉霉素的活性。 注意：大多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素均有耐藥性。 螺桿菌：幽門螺桿菌。104名病人于治療前分離、培養(yǎng)幽門螺桿菌后，經mic水平的克拉霉素治療，其中，4名有耐藥菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 體外藥效學研究證實克拉霉素對下列細菌有抗菌活性，但由于缺乏足夠的臨床試驗，其用于臨床感染治療的安全性和有效性有待確定： 需氧革蘭氏陽性菌：無乳鏈球菌，鏈球菌(c、f、g族)，草綠色鏈球菌。 需氧革蘭氏陰性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 厭氧革蘭氏陽性菌：梭菌屬， 尼日爾胨球菌，痤瘡丙酸桿菌。 厭氧革蘭氏陰性菌：黑色素原擬桿菌。 螺旋菌：伯氏疏螺旋體，蒼白球密螺旋體。 彎曲桿菌：空腸彎曲桿菌。 克拉霉素在人類和其它靈長類動物體內主要代謝為具有生物活性的14-oh克拉霉素，代謝物對多數(shù)微生物的活性與克拉霉素一樣或僅為其1/2或1/4，但對副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉霉素的兩倍。在體外或體內，對流感嗜血桿菌的不同菌株，克拉霉素和14-oh克拉霉素有疊加或協(xié)同作用。 在多個動物感染模型中發(fā)現(xiàn)，克拉霉素的活性是紅霉素的2～10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和由鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均較紅霉素高，在豚鼠軍團菌感染中更顯著，即克拉霉素腹腔給藥劑量為1.6mg/kg/天，比紅霉素50 mg/kg/天更有效。

【藥代動力學】克拉霉素緩釋片的動力學研究與.025g和0.5g克拉霉素片的動力學比較研究表明：當每日總劑量相同時，吸收程度也相同�？死�霉素緩釋片的絕對生物利用度(口服與靜脈注射比較)接近50%。在多次給藥后并未發(fā)現(xiàn)累積，也未見任何種屬代謝傾向的改變。 體外：體外研究的結果表明在濃度為0.45～4.5 mg/kg/人血漿蛋白結合率平均為70%。當濃度達到45.0mg/ml時結合率降至41%，表示結合位點可能趨于飽和，但這僅發(fā)生在濃度遠高于治療藥物有效濃度。 克拉霉素的藥代動力學行為并非是直線式。對進食患者，每日予0.5g克拉霉素緩釋片，克拉霉素和14-羥基克拉霉素的峰穩(wěn)定血漿濃度分別為1.3和0.48mg/ml。當每日劑量增至1g時，穩(wěn)定狀態(tài)值分別為2.4mg/ml和0.67mg/ml。母藥(指克拉霉素)與代謝物的消除半衰期（t?β）分別近似5.3和7.7小時�？死�霉素和它的羥基代謝物在高劑量時，其半衰期（t?）明顯延長。 隨尿排出的大約為克拉霉素劑量的40%，隨糞便排出的大約占30%。 患者 克拉霉素及其14-羥基代謝物極易在組織和體液中分布。從少量患者中得到的有限資料顯示，克拉霉素口服給藥后，在腦脊液(csf)中未達到有效的濃度(即，血-腦屏障正常的患者的csf藥物濃度只達血清濃度的1～2%)。組織中的藥物濃度通常較血清中高數(shù)倍。 肝功能不全者 一項研究對一組健康受試者和一組肝功能不全受試者進行了比較，前兩天服用克拉霉素片0.25g，每日2次，第3天單次服用0.25g，結果兩組受試者的克拉霉素穩(wěn)態(tài)血漿濃度和系統(tǒng)清除無顯著差異。相反，肝功能不全受試者的14-羥基克拉霉素的濃度顯著較低。母體化合物14-羥基化代謝清除的降低由母體藥物腎清除的增加而被部分抵消，因此肝功能不全受試者和健康受試者具有相當?shù)哪阁w藥物穩(wěn)態(tài)血漿濃度。這些結果提示肝功能中度或重度受損而腎功能正常的患者無需進行劑量調整。 腎功能不全者 研究者進行了一項試驗，以評估和比較腎功能正常和腎功能下降的受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的藥物動力學情況。結果，腎功能不全者的克拉霉素及其14-羥基代謝物的血漿濃度、半衰期、cmax和cmin較高，auc更大。kelim和尿排泄較低。這些參數(shù)的差異程度與腎功能的損害程度相關；腎功能損害嚴重，差異越顯著(見【禁忌】【用法用量】)。

【貯 藏】密封。

【包 裝】0.5g*4s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20052746

【生產企業(yè)】萊陽市江波制藥有限責任公司

克拉霉素緩釋片(江波)多少錢一盒