青霉胺片(信誼)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：青霉胺片

商品名稱：青霉胺片(信誼)

英文名稱：penicillamine tablets

【主要成份】 本品主要成份為青霉胺。

【成 份】

化學(xué)名：d-3-巰基纈氨酸

【性 狀】 本品為糖衣片，除去包衣后顯白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】 1、用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃?wilson病)。 2、也用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

【規(guī)格型號(hào)】0.125g*50s

【用法用量】 成人常規(guī)劑量：口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1.肝豆?fàn)詈俗冃�、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：開始時(shí)一日125mg-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片），常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍(lán)蛋白達(dá)正常時(shí)，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間歇用藥。治療3-4個(gè)月仍無效時(shí)，應(yīng)改用其他藥物治療。 2.重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片），分3-4次服用。5-7日為一療程；停藥3日后，可開始下一療程。根據(jù)體內(nèi)毒物量的多少一般需1-4療程。

【不良反應(yīng)】 本藥不良反應(yīng)與給藥劑量相關(guān)，發(fā)生率較高且較為嚴(yán)重，部分患者在用藥18個(gè)月內(nèi)因無法耐受而停藥。最初的不良反應(yīng)多為胃腸道功能紊亂、味覺減退、中等程度的血小板計(jì)數(shù)減少，但嚴(yán)重者不多見。長期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損，導(dǎo)致皮膚脆性 增加，有時(shí)出現(xiàn)穿孔性組織瘤和皮膚松馳。大多數(shù)不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解和消失。 1、過敏反應(yīng) 可出現(xiàn)全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等過敏反應(yīng)。重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 2、消化系統(tǒng) 可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰瘍、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復(fù)發(fā)等。少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常(氨基轉(zhuǎn)移酶升高)。 3、泌尿生殖系統(tǒng) 部分患者出現(xiàn)蛋白尿，少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征。用藥6個(gè)月后，有的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病綜合征。 4、血液 可導(dǎo)致骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板和白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血。也可見嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血。 5、神經(jīng)系統(tǒng) 可有眼瞼下垂、斜視、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹等。少數(shù)患者在用藥初期可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。長期服用可引起視神經(jīng)炎。治療肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，易加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可導(dǎo)致痙攣、肌肉攣縮、昏迷甚至死亡。 6、代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) 本藥可與多種金屬形成復(fù)合物，可能導(dǎo)致銅、鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 7、呼吸系統(tǒng) 可能加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作。 8、其他 本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創(chuàng)口愈合。據(jù)報(bào)道，本藥尚可導(dǎo)致狼瘡樣綜合征、重癥肌無力、goodpasture綜合征、多發(fā)性肌炎、耳鳴。也可導(dǎo)致iga檢驗(yàn)值降低。

【禁 忌】 1.腎功能不全、孕婦及對(duì)青霉素類藥過敏的患者禁用。 2.粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3.紅斑狼瘡患者、重癥肌無力患者及嚴(yán)重的皮膚病患者禁用。

【注意事項(xiàng)】 1.青霉素過敏患者，對(duì)本品可能有過敏反應(yīng)。使用本品前應(yīng)做青霉素皮膚試驗(yàn)。 2.本藥應(yīng)在餐后1.5小時(shí)服用。 3.如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時(shí)服用本藥，以免降低本藥療效。如停用鐵劑，則應(yīng)考慮到本藥吸收量增加而可能產(chǎn)生的毒性作用，必要時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少本藥劑量。 4.白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、血紅蛋白、血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個(gè)月內(nèi)每2周檢查一次，以后每月1次。 5.出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細(xì)胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時(shí)，常�？梢圆捎�""滴定式""方法逐步調(diào)整本藥的用量，當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/l或血小板計(jì)數(shù)低于100×109/l時(shí)應(yīng)停藥。 6.出現(xiàn)味覺異常時(shí)（肝豆?fàn)钭冃曰颊叱�外），可�?%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺恢復(fù)。 7.肝功能檢查應(yīng)每6個(gè)月1次，以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。 8.wilson病患者初次應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時(shí)尿測尿銅，以后每3月如法測定一次。 9.本品應(yīng)每日連續(xù)服用，即使暫時(shí)停藥數(shù)日，再次用藥時(shí)亦可能發(fā)生過敏反應(yīng)，因此又要從小劑量開始。長期服用本品應(yīng)加用維生素b6每日25mg，以補(bǔ)償所需要的增加量。 10.手術(shù)患者在創(chuàng)口未愈合時(shí)，每日劑量限制在250mg。 11.出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。 12.有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須停藥。 13.wilson病服本品1-3個(gè)月才見效。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎服本品2-3個(gè)月奏效，若治療3-4個(gè)月無效時(shí)，則應(yīng)停服本品，改用其他藥物治療。

【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠的參考文獻(xiàn)。

【老年患者用藥】65歲以上老人服用容易有造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可影響胚胎發(fā)育。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有骨骼畸形和腭裂等。患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和胱氨酸尿的孕婦，在妊娠期服用本品曾報(bào)道其出生嬰兒有發(fā)育缺陷，因此，孕婦應(yīng)忌服。若必須服用，則每日劑量不超過1g。預(yù)計(jì)孕婦需作剖腹產(chǎn)者，應(yīng)在妊娠末6周起，至產(chǎn)后傷口愈合前劑量每日限在250mg。尚不明確本藥是否可分泌入乳汁，建議哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1.吡唑類藥物可增加本藥血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率。 2.本藥可加重抗瘧藥、金制劑、免疫抑制劑、保泰松等對(duì)血液系統(tǒng)和腎臟的毒性。 3.與鐵劑同服，可使本藥的吸收減少2/3. 4.含有氫氧化鋁或氫氧化鎂的抗酸藥可減少本藥的吸收，如本藥必須與抗酸藥合用時(shí)，兩藥服用時(shí)間最好間隔2小時(shí)。 5.本藥可拮抗維生素b6的作用，長期服用本藥者，維生素b6需要量增加，可一日加服25mg維生素b6. 6.與地高辛合用時(shí)，可明顯降低地高辛的血藥濃度。

【藥物過量】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠的參考文獻(xiàn)。

【藥理毒理】 1.絡(luò)合作用 （1）重金屬中毒，本品能絡(luò)合銅、鐵、汞、鉛、砷等重金屬，形成穩(wěn)定和可溶性復(fù)合物由尿排出。其驅(qū)鉛作用不及依地酸鈣鈉，驅(qū)汞作用不及二巰丙醇；但本品可口服，不良反應(yīng)稍小，可供輕度重金屬中毒或其他絡(luò)合劑有禁忌時(shí)選用。 （2）wilson病，是一種常見染色體隱性遺傳疾病，主要有大量銅沉積于肝和腦組織，引起豆?fàn)詈俗冃院透斡不�，本品能與沉積在組織的銅結(jié)合形成可溶性復(fù)合物由尿排出。 （3）胱氨酸尿及其結(jié)石，本品能與胱氨酸反應(yīng)形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，從而降低尿中胱氨酸濃度；該混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能預(yù)防胱氨酸結(jié)石的形成；長期服用6-12個(gè)月，可能使已形成的胱氨酸結(jié)石逐漸溶解。 2.抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制尚未明了。用藥后發(fā)現(xiàn)有改善淋巴細(xì)胞功能，明顯降低血清和關(guān)節(jié)囊液中的igm類風(fēng)濕因子和免疫復(fù)合物的水平，但對(duì)血清免疫球蛋白絕對(duì)值無明顯降低。體外有抑制t細(xì)胞的活力，而對(duì)b細(xì)胞無影響。本品還能抑制新合成原膠原交叉連接，故也用于治療皮膚和軟組織膠原病。

【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：本藥口服后約57%經(jīng)胃腸道吸收（患胃腸疾病時(shí)可影響本藥的吸收），血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約為2小時(shí)。藥物吸收后分布至全身各組織，但主要分布于血漿和皮膚，可透過胎盤。本藥大部分在肝臟代謝，青霉胺吸收后數(shù)小時(shí)內(nèi)可由尿中排出（24小時(shí)可排出50%），20%可隨糞便排出。尿中排出的主要形式為二硫化物，一次靜脈注射青霉胺，24小時(shí)內(nèi)可由尿中排出80%的二硫化物，血漿中的青霉胺半衰期可達(dá)90小時(shí)，停藥3個(gè)月后。體內(nèi)仍有殘留。

【貯 藏】密封，陰涼處保存。

【包 裝】50片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H31022286

【生產(chǎn)企業(yè)】上海上藥信誼藥廠有限公司

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