纈沙坦氫氯噻嗪片(復代文)

處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：纈沙坦氫氯噻嗪片

商品名稱：纈沙坦氫氯噻嗪片(復代文)

英文名稱：valsartan and hydrochlorothiazide tablets

【主要成份】 本品復方制劑。其組份為每片含纈沙坦80毫克，氫氯噻嗪12.5毫克。

【性 狀】 本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】 用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

【規(guī)格型號】(80mg+12.5mg)*7s

【用法用量】纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天一次，降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的有效劑量為每日12.5～50mg，每日一次，為減少劑量非依賴性不良反應，通常只在單藥治療不能達到滿意療效時才考慮聯(lián)合用藥。纈沙坦的不良反應通常少見，且與劑量大小無關。氫氯噻嗪的不良反應主要為低鉀血癥，此種不良反應與劑量有關，其劑量非依賴性不良反應主要為胰腺炎。在纈沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥過程中，需調(diào)整各藥的劑量。當劑量調(diào)整滿意后，可用相同劑量的本品替代聯(lián)合用藥。劑量調(diào)整：每片本品含有纈沙坦80mg與氫氯噻嗪12.5mg。當用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時，用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發(fā)生低血鉀時，可改用本品（含纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服藥2-4周內(nèi)可達到最大的抗高血壓療效。本品的服用與進餐時間無關。對于輕至中度的腎功能衰竭病人（肌酐清除率≥30ml/min）或輕至中度肝功能衰竭的病人，不需要調(diào)整劑量。

【不良反應】在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應用，報道的不良事件如下：中樞神經(jīng)系統(tǒng) 常見（>5%）：頭痛（10.8%：安慰劑17.2%）、眩暈。 偶見（5～0.1%）：乏力、抑郁。上呼吸道 偶見（5～0.1%）：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道 偶見（5～0.1%）：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道 偶見（5～0.1%）：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng) 偶見（5～0.1%）：手臂或腿疼痛、關節(jié)炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它 偶見（5～0.1%）：無力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺障礙、結膜炎。 產(chǎn)品進入市場后，曾出現(xiàn)一些罕見的報道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過敏反應如血清病、血管炎等。實驗室檢查 在使用同產(chǎn)品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨應用纈沙坦有關，而與本品無關。罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細胞壓積降低。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細胞壓積明顯降低（>20%）的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、acei組中性粒細胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，acei組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見肝功能指標升高。對原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監(jiān)測實驗室指標。纈沙坦 纈沙坦臨床試驗中報道的其他不良反應事件有： 偶見（5～0.1%）：關節(jié)痛、胃腸炎、神經(jīng)痛。 僅見一例血管神經(jīng)性水腫報道。 未證明與纈沙坦治療存在因果關系。氫氯噻嗪 在接受單一噻嗪類利尿劑（包括氫氯噻嗪）治療的患者中，報道的不良反應如下，多數(shù)病人應用的劑量高于本品中的劑量：電解質(zhì)和代謝紊亂（參見【注意事項】） 常見（>5%）：低鉀血癥。 偶見（5～0.1%）：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。 罕見（<0.1%）：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。 極罕見：低氯性堿中毒。皮膚 偶見（5～0.1%）：蕁麻疹和其它類型皮疹。 罕見（<0.1%）：光敏感癥。 極罕見：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應，皮膚紅斑狼瘡復發(fā)。胃腸道 偶見（5～0.1%）：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。 罕見（<0.1%）：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。 極罕見：胰腺炎。肝臟 罕見（<0.1%）：肝內(nèi)膽汁郁積或黃疸。心血管系統(tǒng) 偶見（5～0.1%）：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮(zhèn)靜劑可使其加重。 罕見（<0.1%）：心律失常。中樞神經(jīng)系統(tǒng) 罕見（<0.1%）：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺異常。感覺器官 視覺障礙，尤其是在治療的前幾周。血液 罕見（<0.1%）：血小板減少癥，偶伴紫癜。 極罕見：白細胞減少，粒細胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它 偶見（5～0.1%）：陽痿。 極罕見：過敏反應，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀。

【禁 忌】對本品中的任一成份或磺胺衍生物過敏。妊娠（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）嚴重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴重的腎臟衰竭（肌酐清除率<30ml/min）或無尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥（痛風或尿酸結石病史）。

【注意事項】血清電解質(zhì)變化 與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。 因而應當定期監(jiān)測血鉀水平。 噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。 噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足 極少數(shù)情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始應用本品治療前，應糾正低鈉和/或血容量不足。 如發(fā)生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復治療。腎動脈狹窄 在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用本品的經(jīng)驗。腎功能不全 對于肌酐清除率≥30ml/min的病人不需要調(diào)整劑量。肝功能不全 對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應小心使用本品。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學在肝功能不全時受到的影響并不顯著，因此對這樣的病人不需要調(diào)整劑量。系統(tǒng)性紅斑狼瘡 噻嗪類利尿劑能引起或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其他代謝紊亂 噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇、甘油三脂和尿酸水平。對駕駛和操縱機器能力的影響 與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。運動員慎用。

【兒童用藥】關于本藥在兒童中治療應用的研究資料尚不足。

【老年患者用藥】與青年志愿者相比，一些老年人（]65歲）的纈沙坦?jié)舛壬栽龈�，但無臨床意義。 與年輕人相比，老年人氫氯噻嗪的穩(wěn)態(tài)濃度高且系統(tǒng)清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切監(jiān)測。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】在妊娠的第2和第3個3月期，應用直接作用于raas的藥物可導致胎兒傷害和死亡。在人類，胎兒從妊娠的第2個3月期開始出現(xiàn)腎灌注，其腎灌注依賴于raas系統(tǒng)的發(fā)育，因此在妊娠的第2和第3個3月期應用纈沙坦的風險增高。 與其他直接作用于raas的藥物相似，本藥不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應盡快停藥。 所有在宮內(nèi)與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監(jiān)測血壓。必要時采用適當治療措施，如再水化清除循環(huán)中藥物。 在子宮內(nèi)接觸噻嗪類利尿劑，可以引起胎兒或新生兒血小板減少癥及與成人不同的其它不良反應。 尚未確定纈沙坦是否可進入人體乳汁。哺乳期大鼠可將纈沙坦分泌入乳汁。 氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究，因此本藥不宜用于哺乳期。

【藥物相互作用】與其他抗高血壓藥物合用可以增加本藥的抗高血壓療效。 與保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀的鹽替代物、或其他可以增加血清鉀的藥物（如肝素）合用需要謹慎，并監(jiān)測血鉀水平。 有報道，同時使用鋰、ace抑制劑和/或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時應用纈沙坦與鋰的經(jīng)驗。因此，在聯(lián)合應用鋰和本藥的情況下，建議定期檢測血清鋰水平。 纈沙坦單獨與下列任何藥物之間沒有觀察到有臨床意義的相互作用，這些藥物包括 ：西咪替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。 因為本藥中含有噻嗪類利尿劑的成分，所以可能發(fā)生下列相互作用 ： 與非甾體類抗炎藥物合用（如水楊酸衍生物、吲哚美辛）可能減弱本藥中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時存在血容量不足則可能導致急性腎功能衰竭。 與排鉀利尿劑（如呋塞米）、皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素（acth）、兩性霉素b、甘珀酸、青霉素g或水楊酸衍生物同時服用可以加劇鉀和/或鎂的丟失。 噻嗪類導致的低鉀或低鎂可以增加服用心臟糖苷類藥物病人發(fā)生心律失常的危險。 噻嗪類利尿劑增加箭毒類肌肉松弛劑的作用。 調(diào)整胰島素或口服抗糖尿病藥物的劑量可能是必要的。 與噻嗪類利尿劑聯(lián)合使用可能增加對別嘌呤醇的超敏反應發(fā)生率。 可能增加金剛烷胺引發(fā)副作用的危險性。 噻嗪類也可能增強二氮嗪升高血糖的作用。 有聯(lián)合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個例報道。 消膽胺和考來替泊減少噻嗪類利尿劑的吸收。 聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑和維生素d或鈣鹽可以增強升高血鈣的效果。 聯(lián)合使用環(huán)孢素可能增加高尿酸血癥的危險性而引起痛風的癥狀。

【藥物過量】目前對本藥過量尚無經(jīng)驗。用藥過量后的主要癥狀可能為顯著低血壓。 當氫氯噻嗪過量時，下列癥狀和體征也可能出現(xiàn) ：惡心、瞌睡、血容量不足、電解質(zhì)紊亂，引起心律失常和肌肉痙攣。 應根據(jù)服藥時間長短和癥狀的類型及嚴重程度進行治療，應首先采取穩(wěn)定循環(huán)的措施。 如果服藥時間短可以催吐。如果服藥時間已較長，應該給予適量的活性炭。 如果出現(xiàn)低血壓，應讓病人仰臥且給予液體和電解質(zhì)治療。 由于纈沙坦的蛋白結合度高，它不能被血液透析所清除。但是，氫氯噻嗪可以被這種方法清除。

【藥理毒理】纈沙坦 血管緊張素i在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ace）作用下形成血管緊張素ii（ang ii）。ang ii是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（raas）的重要活性成分，與各種組織細胞膜上的特異受體結合發(fā)揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。血管緊張素ii是一種強的縮血管物質(zhì)，可發(fā)揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。 纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素（ang）ii受體拮抗劑，它選擇性地作用于at1受體亞型，與at1受體的親和力比at2受體的親和力強20000倍。at1受體亞型介導血管緊張素ii的生理反應，at2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對at1受體沒有部分激動劑的活性。 纈沙坦不抑制ace(又名激肽酶ii)，此酶使血管緊張素i轉(zhuǎn)化為血管緊張素ii且降解緩激肽。纈沙坦對ace沒有抑制作用，不引起緩激肽和p物質(zhì)的潴留，故不易引起咳嗽。

【藥代動力學】纈沙坦 吸收 纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動力學曲線呈線性。每天服用1次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。 進餐時服用纈沙坦，使auc減少48%，血藥濃度峰值（cmax）減少59%。無論是否與食物同服，8小時后的血藥濃度相似。auc或cmax的減少對臨床療效無明顯影響，故纈沙坦可以進餐時或空腹服用。 分布 絕大部分纈沙坦（94-97%）與血清蛋白結合（主要是白蛋白），1周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。 與肝血流量（30升/小時）相比，血漿清除速度相對較慢（大約2升/小時）。 清除 纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學代謝（α相半衰期[1小時，終末半衰期約9小時）。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。 氫氯噻嗪 吸收 氫氯噻嗪口服后快速吸收，達峰時間(tmax)大約為2小時。 分布和清除 氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時。 在治療劑量范圍內(nèi)，auc與劑量成比例線性增加。重復給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天1次給藥的蓄積非常小。 口服給藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。 有報道顯示，進餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒有顯著臨床意義。 纈沙坦/氫氯噻嗪 與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響，在對照臨床試驗中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。

【貯 藏】遮光、密封。

【包 裝】鋁塑板包裝，每板7片，每盒1板。

【有 效 期】36 月

【批準文號】H20181069

【生產(chǎn)企業(yè)】novartis farma s.p.a(意大利)

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